Aantal Bladeren:0 Auteur:Site Editor Publicatie tijd: 2022-06-16 Oorsprong:aangedreven
Abstract:Salvia Miltiorrhizais een veelgebruikte traditionele Chinese geneeskunde met het effect van het bevorderen van bloedcirculatie en het verwijderen van bloedstasis. Salvia Miltiorrhiza heeft een breed scala aan farmacologische effecten en wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van onregelmatige menstruatie, hartkloppingen, slapeloosheid en verschillende cardiovasculaire aandoeningen, met name angina pectoris en myocardinfarct. De chemische bestanddelen van Salvia Miltiorrhiza zijn de belangrijke materiële basis voor zijn farmacologische effecten. De binnenlandse en buitenlandse onderzoeksuitgang van de chemische bestanddelen en hun farmacologische effecten van Danshen worden beoordeeld.
verbinding. In dit artikel werden de onderzoeksresultaten van de chemische bestanddelen en farmacologische effecten van Salvia Miltiorrhiza beoordeeld, en de onderzoeksstatus en onderzoeksrichtingen werden geanalyseerd om enige verwijzing te geven naar zijn verdere onderzoek en ontwikkeling.
Salvia Miltiorrhiza bevat een verscheidenheid aan chemische componenten, die voornamelijk zijn verdeeld in twee categorieën: de ene is diterpenoïde in lipide oplosbare componenten voornamelijk gebaseerd op dithinon-type diterpenen, en de andere is in water oplosbare componenten die hoofdzakelijk zijn samengesteld uit fenolische zuren. Bovendien zijn er stikstofhoudende verbindingen, lactonverbindingen, evenals polysachariden, flavonoïden, steroïden, triterpenen en andere componenten.
Het onderzoek naar diterpenoïden in Salvia Miltiorrhiza begon in de jaren dertig. In 1934 haalde de Japanse geleerde Nakao Wansan drie verbindingen uit Salvia Miltiorrhiza, namelijk Tanshinon I (Tanshinon I), Tanshinon II (Tanshinon II) en Tanshinon III (Tanshinon III) [3]. Sindsdien is de deur van onderzoek naar de chemische bestanddelen van Salvia Miltiorrhiza geopend. In 1941 ontdekte Taki Pujie [4] dat Tanshinon II eigenlijk een mengeling was van tanshinon IIa (tanshinon IIA) en tanshinon iib (tanshinon iib), en Tanshinon III was een mengsel van tanshinon iia, tanshinone iib en cryptotanshinon. Tot nu toe zijn meer dan 70 verbindingen van dit type geïsoleerd uit Salvia Miltiorrhiza en de namen van de verbindingen worden weergegeven in tabel 1.
Naast de gemeenschappelijke terpenoïden zijn er andere terpenoïden in Salvia Miltiorrhiza, zie tabel 2.
De meeste fenolzuren in Salvia Miltiorrhiza zijn gecondenseerd uit fenylpropanoïde structuren en hebben een goede antioxidantactiviteit. In 1979, Yao Junyan et al. [38] Geïsoleerde protocatechualdehyde van Salvia Miltiorrhiza, die tot gevolg heeft dat de coronaire bloedstroom toeneemt. Het volgende jaar, Zhang Decheng et al. [39] Geïsoleerd D-(+)-β- (3,4-dihydroxyfenyl) melkzuur van Salvia Miltiorrhiza en noemde het tanshinol, ook bekend als Salvianolzuur A. Oxygen en andere significante farmacologische activiteiten. Vanwege de goede farmacologische activiteit van fenolzuren zijn binnenlandse en buitenlandse wetenschappers begonnen met het bestuderen van de in water oplosbare componenten van Salvia Miltiorrhiza. In 1981, Chen Zhengxiong et al. [40] Eerste geïsoleerde salvianolzuur B (Salvianolzuur B) en Salvianolzuur C van Salvia Miltiorrhiza. Vervolgens, Li et al. [41] bestudeerde de in water oplosbare componenten in Salvia Miltiorrhiza, geïsoleerd en identificeerde een reeks salvianolische zuren A, B, C, D, E, F, G, en stelde de mogelijke biogene routes van deze verbindingen voor. Momenteel zijn meer dan 20 fenolzuurverbindingen geïsoleerd uit Salvia Miltiorrhiza (tabel 3).
Salvianan heeft een bepaalde cytotoxische activiteit. In 2001, Choi et al.
In 1986, Lou et al. [36] ontdekte een Ditterpene -lacton en noemde het tanshinlactone. Don et al [26] ontdekten het samengestelde salviamone met een lactonstructuur. De lactonverbindingen in Salvia Miltiorrhiza worden weergegeven in tabel 5.
Salvia bevat nog steeds polysachariden, flavonoïden, steroïden, fenantreen chinonen en andere componenten. [55] gebruikte anionuitwisselingchromatografie en gelfiltratiechromatografie om de polysaccharidecomponent SMP-W1 uit Salvia Miltiorrhiza te extraheren en te isoleren. De massafracties van totale suiker en uonzuur waren respectievelijk 96,9% en 0,12%. Het is samengesteld uit rhamnose, arabinose, glucose en galactose, en de stofverhouding is 2,14: 2,35: 1,27: 0,99: 1.11. Wang et al. [56] gebruikte DEAE-52 cellulosechromatografie en SephadextMG-100 dextran-gelchromatografie om te extraheren uit Salvia Miltiorrhiza 104, de massafracties van totale suiker en uronzuur waren respectievelijk 91,67% en 13,14%. GC -analyse toonde aan dat SMPA was samengesteld uit galactose, glucose, rhamnose, mannose en glucuronzuur, en de stofverhouding is 2,14: 1.42: 1.16: 2.15: 1. Andere verbindingen worden vermeld in tabel 6.
Experimenten hebben bewezen dat het extract van Salvia Miltiorrhiza, voornamelijk tanshinon IIa, een bepaald oestrogeenachtig effect heeft, dat eiwitkinase B (AKT) kan activeren via oestrogeenreceptor en Leu27igf-II-geïnduceerde apoptotische effecten van insuline-achtige groeifactor II (kan remmen. IGF-II) receptorsignaleringsactivering in cardiomyocyten, wat suggereert dat het extract kan werken als een potentiële oestrogeenreceptormodulator (SERM) voor het voorkomen van cardiomyocytapoptose en cardiovasculaire aandoeningen zonder het risico op borstkanker te verhogen [57]. Bovendien hebben dierexperimenten aangetoond dat salvianolzuur A anti-apoptotische effecten kan uitoefenen tijdens myocardiale ischemie-reperfusie (IR) door extracellulair signaal-gereguleerde kinase 1/2 (ERK1/2) te activeren en Jun-kinase (JNK) te remmen (JNK). Het mechanisme van zijn cardioprotectieve effect werd voorlopig verklaard [58].
Chinese geleerden [59] bestudeerden 7 soorten Danshen -injecties van hetzelfde geslacht en verschillende soorten in de jaren tachtig, en ontdekten dat ze allemaal anticoagulantische effecten hadden; Het coagulatie -effect is Salvia Miltiorrhiza; Danshensu, tanshinon en protocatechuische aldehyde geëxtraheerd uit Salvia Miltiorrhiza hebben anticoagulantische effecten en tanshinon heeft het sterkste effect. Maione et al [60] bestudeerden het effect van tanshinon IIA op de bloedplaatjesfunctie en de interactie ervan met verschillende bloedplaatjesactiveringsroutes door in vitro en in vivo experimenten. De resultaten toonden aan dat het voornamelijk de activering van bloedplaatjes door de ERK-2-signaalroute remde, op een concentratie-afhankelijke manier (0,5 ~ 50 μmol/L) remt selectief omkeerbaar adenosinedifosfaat (ADP, 3 μmol/L) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie bij ratten , onomkeerbare stimulatie van ADP (10 μmol/L) en collageen (10 μg/ml) geïnduceerde activiteit is laag. Deze studie toont aan dat tanshinon IIA een potentieel effectief medicijn is voor het verbeteren van de bloedmicrocirculatie en het voorkomen van cerebrovasculaire aandoeningen. Bovendien legde het team [61] ook uit dat Cryptotanshinon, een andere component van Salvia Miltiorrhiza, ook bloedplaatjesaggregatie bij ratten kan remmen op een concentratie-afhankelijke manier, en het heeft ook G-Protein (GI) -koppelde bloedplaatjesreceptor (P2Y12 ) antagonisme.
Oxidatieve modificatie van lipoproteïne met lage dichtheid is een belangrijke reden voor het optreden van AS. Studies hebben aangetoond [62] dat salvianolzuur A, een in water oplosbare component van Salvia Miltiorrhiza, effectief Cu2+-geïnduceerde oxidatie van lipoproteïne met lage dichtheid met menselijke serum kan remmen. Meng et al. [63] vond dat salvianolaten konden verlichten als geïnduceerd door vetrijk dieet plus vitamine D3-injectie door ontstekingsprocessen te remmen, zoals regulerende T-cellen (Tregs) en cytokinespiegels. Bovendien is het werkingsmechanisme van salvianolzuur A op AS in vitro en in vivo onderzocht, en de resultaten toonden aan dat het beschermende mechanisme van salvianolzuur A in AS nauw verwant is aan de remming van oxidatieve stress en ontstekingsreacties en de verbetering van endotheliale disfunctie [64].
Hyperlipidemie is een risicofactor voor AS en gerelateerde cardiovasculaire ziekten. Experimentele studies van dieren hebben aangetoond [65] dat Danhong -injectie, een voorbereiding van Salvia Miltiorrhiza -extract, een aanzienlijk effect heeft op het reguleren van bloedlipiden en op grote schaal worden gebruikt bij de behandeling van hart- en vaatziekten. Lim et al. [66] heeft een hyperlipidemie-muismodel opgericht via een vetrijk dieet en bestudeerde het bloedlipidenregulerende mechanisme van Salvia Miltiorrhiza Methanol Extract (SRME). Hyperlipidemie bij muizen speculeerde de studie ook voorlopig dat verschillende moleculaire doel -eiwitten voor de behandeling van hyperlipidemie, zoals MCM -eiwit. Bovendien zijn Jia et al. [67] evalueerde de regulatie en het onderliggende moleculaire mechanisme van tanshinon IIA op leverlipidenmetabolisme bij hyperlipidemieratten door in vivo experimenten, en ontdekte dat tanshinon IIa de lipide-afzetting in de lever van hyperlipidemie ratten kan reguleren en de expressie van micror-33A kan reguleren van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van de expressie van Micror-33A. en sterol regulerend element-bindend eiwit-2/kexin-achtige proconverter subtilisine 9 (SREBP-2/PCSK9) signaleringsroute-eiwitten.
Wang et al [68] vestigden een rattenmodel van pulmonale hypertensie (pH) door een enkele dosis SC monocrotaline (MCT, 60 mg/kg) en vervolgens gemengde lage en hoge doses (4,6, 14 g/kg) waterige extract van Salvia Miltiorrhiza (AESM) werd gedurende 21 dagen oraal toegediend aan pH-ratten, en de resultaten toonden aan dat AESM de MCT-geïnduceerde pH-progressie bij ratten kon verbeteren. Bovendien werd gevonden dat Salvianololzuur A de door MCT geïnduceerde pulmonale slagader bij pH-ratten zou kunnen verbeteren door de botmorfogenetische eiwitreceptor type II (BMPRII) -smad-route te activeren en apoptose te remmen, wat aangeeft dat Salvianolzuur een rol kan spelen in een rol bij een rol in een rol in een rol in een rol in een rol in een rol in een rol in een rol in een rol speelt. Patiënten met een hoog risico op pH hebben een therapeutisch potentieel [69]. Zhang et al. [70] ontdekte ook dat Danshensu de hypoxische Smad3-route bij ratten kon verbeteren door door hypoxie geïnduceerde proliferatie van gladde spiercellen van longslagader te remmen. Daarom is Danshensu een potentieel therapeutisch medicijn voor hypoxische longhypertensie.
Cerebrale trombose is de belangrijkste oorzaak van ischemisch hersenletsel. Guo et al [71] evalueerden het neuroprotectieve effect van Danshensu -natrium (SDSS) op IR -letsel in een rattenmodel van cerebrale ischemie geïnduceerd door infarct van de middelste cerebrale slagader en vonden dat SDSS een duidelijk neuroprotectief effect had op de hersenletsel. Het is gerelateerd aan de activering van fosfatidylinositol-3-hydroxy-kinase (PI3K)/AKT-signaalroute door SDSS om apoptose te remmen. Bovendien zijn Zhang et al. [72] vond dat salvianolzuur A de bloed-hersenbarrière kan beschermen door ontstekingsremmende effect en remming van matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), waardoor een beschermend effect op IR-letsel van ratten hersenen wordt bereikt.
Zowel Salvia Miltiorrhiza als zijn extracten hebben aangetoond dat ze zeer goede ontstekingsremmende effecten hebben [54,73-77]. Xu et al [73] vonden dat Salvia Miltiorrhiza het letsel van osteoartritis met konijnen zou kunnen verlichten door de signaalroute van nucleaire factor-KB (NF-KB) te remmen. Liu et al. [74] geëxtraheerd 9 bekende fenolzuren uit Salvia Miltiorrhiza en bestudeerde hun ontstekingsremmende activiteiten en hun mechanismen, en ontdekten dat alle 9 fenolzuurverbindingen sterke ontstekingsremmende activiteiten en ontstekingsremmende eigenschappen vertoonden. Het mechanisme is gerelateerd aan de tolachtige receptor 4 (TLR4)/NF-KB-signaalroute. Deze studie suggereert dat fenolzuren effectieve componenten van Salvia Miltiorrhiza kunnen zijn voor de behandeling van ontstekingsgerelateerde vaatziekten. Bovendien zijn Gao et al. [75] gebruikte semi-afreparatieve HPLC met macroporeuze adsorptiehars en dynamische axiale compressie (DAC) -systeem om tegelijkertijd verschillende lipide-oplosbare componenten zoals dihydrotanshinon, tanshinon I, cryptotanshinon en tanshinon te scheiden en te zuiveren en vervolgens verschillende concentraties van alcoholoplossingen te gebruiken en vervolgens verschillende concentraties van alcoholoplossingen gebruik (0, 45%, 90%) werden gebruikt voor fractionele elutie van 95%ethanol Salvia Miltiorrhiza-extracten, en de ontstekingsremmende activiteiten van de bovenstaande componenten en extracten werden in vitro en in vivo geëvalueerd. Er werd gevonden dat 90% ethanolfracties (TT's, totale tanshinon) (97% massafractie) de beste ontstekingsremmende activiteit in vitro hadden, en dierexperimenten toonden aan dat TT's het xyleen-geïnduceerd ooroedeem aanzienlijk konden remmen en lipopolysaccharide (LPS) konden remmen. -Geïnduceerde septische dood en acute nierletsel bij muizen.
Literatuurrapporten [78] tonen aan dat Salvia Miltiorrhiza -polysacharide apoptose van LOVO -cellen kan induceren, voorkomen dat de celcyclus de S -fase binnengaat en de intracellulaire reactieve zuurstofspeciesdruk verhoogt, die kan worden gebruikt als een natuurlijk middel tegen kanker in antitumorklinisch onderzoek. In vitro-experimenten bleek dat cryptotanshinon de caspase-cascade kan activeren om apoptose van eierstokkanker A2780-cellen te induceren, de expressie van MMP-2 en MMP-9 aanzienlijk remmen, de migratie en invasie van A2780-cellen beïnvloed afhankelijke manier. Gevoeligheid voor cisplatine [79]. Bovendien, Cao et al. [80] vond dat dihydrotanshinon apoptose kan induceren door caspase en cytochroom C te reguleren en de proliferatie van glioomcellen te remmen. Deze studie suggereert dat dihydrotanshinon kan worden gebruikt als een potentiële behandeling voor glioompatiënten. De onderzoekers ontdekten ook dat Salvia Miltiorrhiza de overlevingspercentage van prostaatkankerpatiënten kan verlengen, en de component dihydrotanshinon I kan prostaatkankercellen en prostaatkankercellen onderbreken door de monocyt chemokine-2/signalering en activator van transcriptie (CCL2/Stat3) as te remmen. . Overspraak tussen macrofagen, waardoor de migratie van prostaatkankercellen wordt geremd [81].
De fenolische hydroxylgroep heeft de eigenschap om gemakkelijk te worden geoxideerd en kan combineren met peroxiden om een antioxiderende rol te spelen. De meeste actieve ingrediënten in Salvia hebben fenolische hydroxylgroepen, dus Salvia heeft een goede antioxidantactiviteit. Zhang et al. [49] haalden 15 verbindingen uit Salvia Miltiorrhiza en evalueerde hun antioxiderende activiteiten. Ze ontdekten dat Salvianolzuur A en Salvianolzuur B de sterkste antioxidantcapaciteit hadden, en sommige verbindingen hadden de sterkste antioxidantactiviteit bij lage concentraties. De H9C2 -cardiomyocytapoptose heeft een aanzienlijk beschermend effect. Bovendien bleek uit onderzoek [78] dat de polysachariden in Salvia ook een goede antioxidantactiviteit vertoonden, en vergeleken met vitamine C (VC), toonde het onderzoek aan dat Salvia -polysacchariden meer dan 90% van de vrije radicalen kunnen opruimen, die kunnen worden gebruikt om te voorkomen om te voorkomen Vrije radicalen en intracellulaire activiteit zuurstof (ROS) geïnduceerde cellulaire schade.
Het immuunsysteem is een biologisch afweermechanisme dat de polysaccharide SMP-W1 van Salvia Miltiorrhiza en zijn antikanker- en immunomodulerende activiteiten in vitro en in vivo effectief kunnen bestudeerden, en er werd gevonden dat SMP-W1 de tumorgroei aanzienlijk zou kunnen remmen en verhogen serum-serum-superoxide-dismutase (SOD), catalase (CAT) en glutathione peroxidase (GSH-PX) activiteiten, die de secretie van tumornecrosefactor-a (TNF-α) bevorderen, kunnen worden ontwikkeld als antineoplastische middelen met immunomodulerende activiteit. Bovendien, Wang et al. [56], de Polysaccharidefractie SMPA geëxtraheerd uit Salvia Miltiorrhiza, kan de proliferatie van splenocyten aanzienlijk stimuleren, de productie van ontstekingsremmende cytokines interleukines (IL-2, IL-4 en IL-10) bevorderen en remmen de productie van pro-pro-pro-pro. -INFALLY CYTOKINES. De secretie van cytokines (IL-6 en TNF) verbetert de dodenactiviteit van natuurlijke killer (NK) cellen en cytotoxische T-lymfocyten (CTL) en verhoogt de fagocytose van maagkankerrattenmacrofagen, wat een effectieve immuunregulator is.
2.6 Anti-fibrose
Tang et al [82] vonden dat tanshinon IIa de door bloeding geïnduceerde longfibrose kon verbeteren en de overgang van β-afhankelijke epitheelcellen naar mesenchymale cellen zou kunnen remmen. Salvianolzuur A kan de arrestatie van de celcyclus induceren en celgroei in fibroblasten bevorderen.
